這個(ge)章節是(shi)(shi)介紹一些非常(chang)重要的(de)知識點，是(shi)大(da)麻(ma)素(su)產品（包(bao)(bao)括大麻二酚CBD）應(ying)用端(duan)最關注的信息，如生物(wu)利用率(lv) (bioavailability)、首過(guo)(guo)效應 (first-pass metabolism)、攝入(ru)后(hou)起(qi)效(xiao)(xiao)時間(jian)(jian) (onset of action)、表(biao)皮(pi)滲透屏障(zhang) (epidermal permeability barrier)，并(bing)闡述(shu)各種(zhong)攝取方式的(de)(de)優缺點，協(xie)助(zhu)讀者針對不同(tong)的病(bing)痛找(zhao)到相對適合的(de)攝取方(fang)式(shi)。

攝取方(fang)式的(de)重要(yao)(yao)名(ming)詞(ci)解(jie)釋：

在業內(nei)，”delivery methods” 指的(de)是(shi)將大麻素(su)攝入體內(nei)(nei)的方式，而在醫學角度，一(yi)般藥理(li)學則(ze)是更精確地(di)被稱作「給藥途(tu)徑(jing)」(routes of administration)。

大(da)麻素產(chan)品主(zhu)要(yao)攝入(ru)方式(shi)有：

smoked — 泛(fan)指(zhi)透過燃(ran)燒吸(xi)(xi)入(ru)，這并(bing)不是健康(kang)的方式；

vaped — 泛(fan)指透過電子(zi)加熱(re)液體(ti)霧化吸入，取(qu)代燃(ran)(ran)燒；

dabbed — 通過特殊(shu)器具加熱(re)固(gu)體的(de)大麻蠟；

eaten as edibles — 食用(yong)，常(chang)(chang)見作為食品添加混(hun)合；

topically applied — 外(wai)用擦藥，如膏(gao)、霜(shuang)、油等局(ju)部涂抹；

transdermally applied — 透(tou)皮(pi)敷貼，通過(guo)貼片經皮輸藥(yao)；

rectally applied — 直腸(chang)給藥，栓劑形(xing)式通(tong)(tong)過(guo)(guo)肛門放(fang)入(ru)直(zhi)腸(chang)(chang)；

transvaginally applied — 陰(yin)道給藥，常見以(yi)栓(shuan)劑(ji)形(xing)態(tai)放入(ru)吸收；

sublingually applied — 舌下(xia)給藥(yao)，廣泛接(jie)受的方式，如CBD油；

injected — 體內(nei)注射，通(tong)過(guo)注(zhu)射藥劑的方(fang)式攝入體內。

攝(she)取(qu)大(da)麻素途徑的(de)不同，將會決定整體效果的(de)差異(yi)。不同的(de)攝取方式會(hui)有不同(tong)(tong)的生(sheng)物利用(yong)率、有效(xiao)性(xing)、起效速度(du)或持(chi)續時長等，因此(ci)會有適合不(bu)同病(bing)癥(zheng)的攝取(qu)方式區別。

首過(guo)效應，指某(mou)些藥物經(jing)胃(wei)腸道給藥(yao)(yao)，在尚未吸收(shou)進入血(xue)循(xun)環之前，在(zai)(zai)腸粘膜和肝臟被(bei)代謝，而使進(jin)入血循環的原形(xing)藥量減少的現象(xiang)，也(ye)稱第一關卡(ka)效應。某些藥物口服后在通過(guo)腸粘膜及(ji)肝(gan)臟而(er)經(jing)(jing)受代謝后，進(jin)入體(ti)循環的藥(yao)量減少、藥效降(jiang)低(di)(di)效(xiao)應。

因(yin)攝(she)取(qu)方式使大麻(ma)素(su)在進入血(xue)流(liu)前先(xian)進入肝臟，肝臟是(shi)體(ti)內(nei)化學物質代(dai)謝中心，當大(da)(da)麻素進(jin)入肝(gan)臟(zang)，會將大麻(ma)(ma)素進行處(chu)理(li)，再(zai)釋放進(jin)入血流。這通常(chang)使大(da)麻素(su)在血流(liu)中的(de)生物利用率(lv)很(hen)低，因為大部(bu)分的大(da)麻(ma)素被(bei)轉換成(cheng)別的結構。因(yin)此(ci)，在(zai)某些攝(she)取方式會(hui)經歷首過效(xiao)應，其生體(ti)利用率并(bing)不能代(dai)表(biao)其完(wan)(wan)整的(de)效用(yong)。

接下來會(hui)介紹(shao)攝取(qu)方式中的重(zhong)點(dian)因(yin)素，各種(zhong)方(fang)式的生體(ti)利用率與作用時間等等，也(ye)會(hui)討論到(dao)各種(zhong)攝取(qu)方(fang)式(shi)相應的產(chan)品。

食用大(da)(da)麻(ma)素(su)后(hou)，大麻素會(hui)(hui)被(bei)消(xiao)(xiao)化(hua)(hua)道(dao)吸(xi)收 (經由消(xiao)化(hua)(hua)道上一(yi)些大麻素受器)，再(zai)進(jin)入(ru)肝(gan)臟(zang)，代(dai)謝(xie)后再進入(ru)血(xue)流。當大麻(ma)素(su)如 THC（四氫(qing)大麻酚(fen)） 和 CBD （大(da)麻二酚）經由消化道(dao)吸收后，其(qi)生體(ti)(ti)利用率約為 4–20%。這是(shi)因(yin)為首(shou)過(guo)效應所致，在進入血(xue)流前(qian)因經(jing)過肝臟(zang)(zang)代謝(xie)而(er)降(jiang)低(di)了(le)大(da)部(bu)分(fen)的大(da)麻素。

然(ran)而，當(dang) THC 被消化(hua)道吸收(shou)后(hou)，會(hui)轉(zhuan)變成一種代(dai)(dai)謝(xie)物稱為(wei) 11-OH-Δ9-Tetrahydrocannabinol (11-OH-THC)，比 THC 更具有(you)精(jing)神影響以(yi)及(ji)藥用活性(xing)。

因(yin)此，雖然(ran) THC 自(zi)身(shen)在進入血流時大(da)量(liang)減(jian)少，但高量的代(dai)謝物意味著經由(you)食用攝入大麻(ma)素(su)絕對(dui)是一(yi)種醫療用的可行方式。攝(she)入(ru)的藥(yao)效時間通常(chang)是30–90分(fen)鐘，高峰作用時間(jian)通常是2–4小(xiao)(xiao)時，整(zheng)體作用時間取決于攝入者體重(zhong)、新陳代謝(xie)率(lv)、生(sheng)理性(xing)(xing)別(bie)以(yi)及飲食習(xi)慣(guan)。

因(yin)口服大麻素的生(sheng)體(ti)利用率(lv)較低(di)(di)，因此在醫(yi)(yi)療用(yong)途上(shang)其(qi)他(ta)替代的給藥途徑現已廣(guang)泛發(fa)展，如(ru)舌下(xia)(xia)/口腔黏(nian)膜、直腸、陰(yin)道(dao)(dao)以及吸(xi)入(ru)等(deng)方式。

透(tou)過抽電子煙或燃(ran)燒大(da)麻煙，大(da)量的大麻(ma)素會(hui)快(kuai)速的進(jin)(jin)入(ru)血液(ye)(ye)，一些(xie)會(hui)(hui)經由口腔(qiang)與喉(hou)嚨的黏膜進入(ru)，其(qi)余(yu)的則透過肺泡細胞(bao)(bao)進(jin)入血液(ye)。透(tou)過肺部(bu)吸入(ru)的(de)方(fang)式(shi)，生體(ti)利用(yong)(yong)率相對(dui)較高，研究顯(xian)示為(wei)2–56%。然而，這個(ge)方(fang)(fang)式(shi)被(bei)視(shi)為(wei)效(xiao)率較差的給(gei)藥方式，這是因(yin)為(wei)在每次(ci)呼(hu)(hu)氣(qi)的時候(hou)，大(da)量(liang)未(wei)吸(xi)收的(de)(de)大(da)麻素就散(san)失了(le)。

大量的(de)大(da)(da)麻(ma)(ma)素(su)跟萜烯物質(zhi)在燃燒時被破壞，以及隨(sui)(sui)著(zhu)煙(yan)霧而流失(shi)。吸入(ru)(ru)大麻(包含大(da)麻(ma)煙/電子(zi)煙(yan)/大(da)麻蠟)，大麻素(su)幾分鐘就會(hui)(hui)產(chan)生效果(guo)，約(yue)(yue)20–30分鐘達到高峰(feng)值，總(zong)作用(yong)時間約2–3小時。（吸食(shi)大(da)麻在中國觸犯(fan)刑法，請遠(yuan)離毒(du)品(pin)）

大麻(ma)素在皮膚上(shang)(shang)的使用(yong)可透過外(wai)用(yong)霜、乳液、藥膏、軟膏(gao)等能夠涂(tu)抹在皮膚上治(zhi)療區域(yu)性(xing)的癥(zheng)狀(zhuang)。皮膚吸收是(shi)一(yi)個(ge)很(hen)好的攝取方(fang)式(shi)，但皮膚(fu)不像(xiang)身(shen)體(ti)的其他部(bu)(bu)位，它是(shi)最難(nan)滲透大(da)麻(ma)(ma)素的器(qi)官。

原因是：表皮滲透屏(ping)障 (epidermal permeability barrier)是(shi)由五層(ceng)緊密連結(jie)的角(jiao)質細(xi)胞 (為表(biao)皮最主要的細胞(bao)，最外層的細(xi)胞) 所組(zu)成。在角(jiao)質(zhi)細胞(bao)的(de)週邊有(you)酶(mei)、脂(zhi)質、勝肽與(yu)酸等物(wu)質(zhi)共同抵御外(wai)界的(de)分子(zi)進入。

因此，大(da)麻素直接涂抹在皮膚上(shang)，通常是(shi)很難透(tou)過(guo)(guo)表皮(pi)滲(shen)透(tou)進入(ru)血流的。那為什(shen)麼(ma)此(ci)途徑如此難以達到(dao)血流(liu)，大麻素在外(wai)用(yong)涂抹會(hui)有醫(yi)療效(xiao)用呢(ni)(ni)？原(yuan)因很簡單，因為大麻(ma)素在(zai)皮膚表面就有很多助(zhu)(zhu)益。

表皮(pi)上具有一型與二(er)型(xing)(xing)大麻素(su)受體，有(you)許多(duo)(duo)證(zheng)據表示內源大(da)麻素系(xi)統與皮膚的狀況(kuang)有關，像(xiang)是皮膚炎、皮(pi)癬(xian)(xian)、紅斑性狼(lang)瘡(chuang)、甚(shen)至(zhi)是(shi)皮膚癌(ai)。當將大麻素涂(tu)抹于患處時，最好(hao)是能夠停留(liu)(liu)於患處而非(fei)進入(ru)(ru)血(xue)液中。

皮(pi)膚涂(tu)抹就是(shi)要讓大麻(ma)素能夠停留在(zai)皮膚(fu)表層(ceng)，也是最需要治(zhi)療的地方。只(zhi)有很(hen)少量的大麻(ma)素會(hui)透過皮(pi)膚進(jin)入血(xue)流中，通常這個量都非(fei)常(chang)低，因(yin)此(ci)無法(fa)導致任(ren)何精(jing)神(shen)活性或(huo)者(zhe)其他能夠辨(bian)識(shi)的生物活(huo)性。

此外(wai)，不(bu)同的大麻(ma)素(su)滲(shen)入(ru)表皮(pi)的速率(lv)也(ye)不同，舉例來說，有(you)研究指(zhi)出CBN和CBD的滲透率(lv)速(su)率是Δ8-THC的(de)10倍。實際(ji)上，也有(you)證據顯示內(nei)源性(xing)大麻素(su)系統能(neng)夠調(diao)節表皮滲(shen)透屏障的效果，主(zhu)要(yao)透(tou)過(guo)以下方(fang)式：

1、控制(zhi)表皮(pi)滲透屏(ping)障(zhang)的形成(cheng)與維(wei)持(chi)

2、調(diao)節皮(pi)膚細(xi)胞生(sheng)長與(yu)分(fen)化(hua)

3、調(diao)節皮膚(fu)(fu)發炎反應(ying)(ying)

由(you)于(yu)表皮涂抹大麻素不(bu)會從(cong)皮膚滲(shen)透，因此他們(men)的(de)生(sheng)(sheng)物(wu)利用率非(fei)(fei)常(chang)低，然(ran)而(er)如同(tong)前述，這(zhe)并不(bu)代表(biao)他們沒(mei)有(you)效(xiao)用。

其(qi)藥效(xiao)時(shi)間與作用(yong)時間(jian)視(shi)其涂抹(mo)的(de)大(da)麻(ma)(ma)素濃度、涂抹皮膚區域(yu)、以及涂(tu)抹患處(chu)的狀況而有所不同(tong)，因此很難(nan)產(chan)生(sheng)一(yi)個(ge)(ge)適(shi)(shi)用于所(suo)有情況的數據。一(yi)般藥效時(shi)間為10–20分(fen)鐘，作用時(shi)間為(wei)2–3小(xiao)時。

經皮(pi)，顧(gu)(gu)名思(si)義是「經(jing)過(guo)皮(pi)膚」，外(wai)用(yong)的(de)大麻(ma)素(su)產(chan)品經過設計（透皮敷貼）突(tu)(tu)破表皮(pi)滲(shen)透屏障，透(tou)過真(zhen)皮(pi)(pi)中眾(zhong)多的毛(mao)細(xi)血管進入(ru)血(xue)流。

為了(le)克服表皮滲透屏(ping)障，可能要給予非常大量的大(da)麻素，或(huo)者要結(jie)合一些(xie)經(jing)皮滲(shen)透(tou)促進劑(ji)，例如(ru)丙二醇、乙醇、或(huo)是萜(tie)烯類(lei)(lei)物(wu)質例如檸檬烯、橙(cheng)花(hua)叔醇。

最常(chang)(chang)見的(de)經皮(pi)(pi)輸藥方式是透過「貼片」，將(jiang)貼(tie)片載體(ti)填滿大麻素(su)(su)與滲(shen)透促(cu)進劑(ji)，這些貼片被設計能穿戴(dai)在(zai)布滿(man)大(da)量微血管(guan)的地(di)方像是手腕。大麻(ma)素(su)的經(jing)皮(pi)輸(shu)藥(yao)方式在醫(yi)界引起廣大(da)的(de)興(xing)趣，因為他(ta)能(neng)以緩慢卻(que)長時間(jian)釋放(fang)(fang)大(da)麻素(su)至(zhi)(zhi)血(xue)流中。此(ci)方式(shi)的生體利用(yong)率是較高的，因為(wei)大麻素直(zhi)接且有(you)效(xiao)的進入(ru)血流(liu)，沒有經(jing)過肝(gan)臟產生首過效應(ying)。

現(xian)在研究還未成熟(shu)，初(chu)步的(de)數據(ju)顯(xian)示，1.4小時(shi)(shi)之(zhi)后經皮貼(tie)(tie)片能(neng)夠(gou)達(da)到穩定血漿(jiang)濃度，并持(chi)續釋(shi)放長達(da) 48 小(xiao)時，藥效時間(jian)可能(neng)短於一分(fen)鐘也可(ke)達(da)兩小(xiao)(xiao)時。

一(yi)般(ban)來說，口腔(qiang)黏膜(mo)的(de)滲透率(lv)是(shi)皮膚的(de) 4–4000 倍，因此具有醫療(liao)活性(xing)(xing)的(de)物(wu)(wu)質(zhi)能更容易進(jin)入血流。當(dang)大麻素用藥(yao)至舌(she)下黏(nian)膜或頰膜(臉頰內側(ce))，他(ta)們能快速進(jin)入(ru)循(xun)環系(xi)統并(bing)直達主(zhu)要器官與中(zhong)央(yang)神(shen)經系統(tong)，并能(neng)避(bi)免(mian)經由(you)肝(gan)臟(zang)而產(chan)(chan)生(sheng)首(shou)過效(xiao)應(ying)。

舌下給(gei)藥有一個潛在的可能，是(shi)許多大麻素很容易被(bei)吞嚥(yan)，一(yi)旦(dan)如此(ci)(ci)，許(xu)多大(da)麻素就會被消化道吸收，并產(chan)生首(shou)過效應。而大麻(ma)素(su)(su)若直接投藥於頰(jia)膜，則會像舌下(xia)給藥一(yi)樣快速(su)進入(ru)血流(liu)(liu)，并(bing)且比較不會(hui)刺激吞嚥(yan)反(fan)應，可(ke)避免首過效(xiao)應產生。根據 GW 藥(yao)廠(chang)（目(mu)前世界最大的(de)大麻素制(zhi)造(zao)廠(chang)）所述，頰(jia)膜(mo)比(bi)起舌(she)下(xia)更(geng)能(neng)吸收大量(liang)的(de)大麻素。

運(yun)(yun)用(yong)直腸(chang)栓劑給藥的(de)方(fang)式(shi)，能(neng)達到各種(zhong)區域性(xing)的(de)效果，也能使大麻素直接進入(ru)血(xue)流，但不(bu)會產生(sheng)(sheng)精神方面的活(huo)性(xing)，因為透過(guo)這種方式大麻素通(tong)常不會達(da)到腦部。直(zhi)腸(chang)(chang)栓(shuan)劑(ji)給藥能夠(gou)避(bi)免產生(sheng)首過效應，其(qi)生(sheng)物(wu)利用率約(yue)是口(kou)服(fu)/消化道(dao)吸收(shou)的兩倍。直腸給藥(yao)的(de)方式能(neng)夠針(zhen)對消(xiao)化道(dao)系統(tong)的(de)(de)狀況(kuang)，也(ye)是一個好(hao)用的(de)全身性給藥(yao)方(fang)法(fa)，能(neng)夠持續且一(yi)致的將大(da)麻素釋(shi)放至(zhi)血(xue)流。

初(chu)步對(dui)(dui)於(wu)直腸(chang)給藥的研(yan)究(jiu)指(zhi)(zhi)出(chu)，其生體利用(yong)率為(wei)13.5%-40%，而此生體利(li)用(yong)率與大麻素的關聯(lian)有許(xu)多(duo)討論(lun)(lun)，其(qi)中(zhong) Marinol (THC-半琥珠(zhu)酸酯, THC-hemisuccinate)是目前(qian)生(sheng)體利用率最好的(de)。其藥(yao)效(xiao)時(shi)間(jian)約(yue)為 10–15 分鐘，高(gao)峰值為 2–8 小(xiao)時，血(xue)(xue)漿中THC的含量直(zhi)到6–8小(xiao)(xiao)時才會(hui)開(kai)始降低(di)。

和直(zhi)腸給(gei)藥(yao)類似(si)，陰(yin)道栓劑(ji)能(neng)有區(qu)域(yu)性的效果并(bing)且直(zhi)接(jie)滲透入血流，也沒(mei)有產(chan)生精神活(huo)性的風險。大(da)麻(ma)素的陰(yin)道給(gei)藥具(ju)有(you)治療子(zi)(zi)宮內膜異(yi)位(wei)癥的(de)希(xi)望，以及(ji)治療經痛與(yu)經(jing)期(qi)抽(chou)蓄等。

近期(qi)(qi)的研(yan)究指(zhi)出，其(qi)藥效(xiao)時(shi)間約為10–15分鐘，高峰(feng)值可達2–8小時，血漿(jiang)中THC的(de)含量(liang)直到6–8小時才(cai)會開始(shi)降低(di)。直(zhi)腸(chang)與(yu)陰道(dao)的給藥(yao)(yao)模式都是(shi)非(fei)常近(jin)期且新穎(ying)的(de)(de)大麻(ma)素給藥(yao)方式，因為(wei)他們非常(chang)的新(xin)，對于其所(suo)產生的(de)效果(guo)等相關研究(jiu)也很有限(xian)。

靜脈注(zhu)(zhu)射分(fen)離(li)出的大麻(ma)素，擁(yong)有最高的生物利用(yong)率(lv)，幾(ji)乎是100%。然(ran)(ran)而，卻(que)有很多(duo)缺點。注射大麻素的(de)藥(yao)效(xiao)時間和(he)高峰值可說(shuo)是即刻(ke)發生，但(dan)這會(hui)導(dao)致(zhi)很高(gao)的負面副作用(yong)風險(xian)。靜(jing)脈注射THC會導(dao)致急性(xing)妄(wang)想(xiang)癥、疼(teng)痛、思覺失(shi)調(diao)癥候群(qun)等。

皮下(xia)注射大麻素相對之下，較具有醫療方(fang)面的用途可(ke)能性(xing)，它能(neng)避免極(ji)端快速(su)的藥效時間與(yu)血藥(yao)濃度峰值產生，并能(neng)(neng)持續的釋(shi)(shi)放大麻(ma)素，也(ye)較(jiao)少達到腦部，安全性較(jiao)高(gao)。

以(yi)上(shang)是(shi)第三章(zhang)的全部內容，很多知(zhi)識點(dian)都是溫故知新，關鍵(jian)數(shu)據(ju)更加準確(que)嚴(yan)謹。